i Cannabinoidi

Sono sostanze di natura esogena (THC, cannabidiolo, etc.) o endogena ("endocannabinoidi": anandamide, 2-AG, etc.) in grado di essere riconosciute dai recettori dei cannabinoidi e di fungere da loro agonisti e/o antagonisti. I primi due ligandi endogeni, gli endocannabinoidi, scoperti alla fine degli anni Novanta, sono stati l’Anandamide (N-arachidonoiletanolamina, AEA) ed il 2-arachidonoil-glicerolo (2-AG). Nel 2002 poi, sono stati scoperti il 2-arachidonoilgliceriletere (Noladin, 2-AGE), l’O-arachidonoiletanolamina (Virodamina), e il N-arachidonoildopamina (NADA), che hanno suggerito l’esistenza di un’ampia gamma di molecole endogene appartenenti alla famiglia dei ligandi dei CBRs da poter ancora scoprire. L'Anandamide si comporta come agonista parziale del CB₁ (K_i=89nM),  sebbene la sua conformazione strutturale sia dissimile a quella del THC, ed inoltre, come osservato per il THC e altri cannabinoidi, esercita gran parte delle sue proprietà farmacologiche sia a livello del Sistema Nervoso Centrale che a livello periferico. La farmacologia del THC, e soprattutto studi recenti condotti con metodologie farmacologiche, biochimiche e genetiche, hanno rivelato il coinvolgimento attivo del sistema endocannabinoide sia in condizioni fisiologiche che patologiche. Nel Sistema Nervoso Centrale e nel Sistema Nervoso Periferico, la distribuzione preferenziale dei recettori CB₁ sui neuroni presinaptici, il loro coinvolgimento nell’inibizione dei canali del Ca²⁺ voltaggio-dipendenti, e l’induzione alla formazione di endocannabinoidi, provocata dall’aumento del Ca²⁺ intracellulare e dall’attivazione di altri recettori accoppiati a proteine G, fa del sistema endocannabinoide un mezzo ideale per la modulazione del rilascio dei neurotrasmettitori.